Не смотря на сверхъестественные проблемы этого городка, жизнь в нем течет не останавливаясь. Но не для Елены Гилберт, для нее время остановилось. Став вампиром девушка сполна ощутила все преимущества и недостатки вампиризма. Но братья Сальваторе, разумеется, помогали ей. Каждый в своем стиле.
С первого же дня, когда после аварии, Елена проснулась, взгляды братьев, на то как ей помочь, разошлись.
Стефан отказывался принимать ее сущность, поэтому всеми способами пытался найти хоть какое – то решение проблемы. И его поиски не прошли даром,  Клаус Майклсон рассказал вампиру одну из своих тайн. Существует лекарство от вампирзма. И он поможет ему его найти. Разумеется, у Клауса свои мотивы, ведь ему нужна мисс Гилберт в качестве контейнера с кровью для гибридов. Поэтому Клаус звонит своей давней подруге, ведьме, с которой его связывает, очень насыщенное прошлое. Анастасия Пирсон, всегда придет на помощь древним, и уж тем более когда ее просит сам Клаус Майклсон. По этому гибрид договаривается о встречи с ведьмой, но естественно не в Мистик Фоллсе, где  просто невозможно долго хранить секреты. Клаус и Стефан едут в Новый Орлеан, они посвящают ведьму в тайну того, что существует лекарство от вампиризма и им помощь такой ведьмы, как Ана, приходится очень кстати. Она должна сотворить заклятье и узнать где находится сейчас лекарство.
В это время Деймон решает помочь девушке по своему. Вампир узнает о том, что Елена не может питаться ни кровью животных, ни донорской, но и от человеческой она тоже отказывается. Тогда он предлагает другой способ утолить жажду. Вампир дает ей вкусить своей крови, не зная что тем самым между ними образуется связь. Это проявляется  позже, в школе, когда на перемене у Елены обостряется чувство голода, и с помощью внушения она затаскивает одну из учениц в дамскую комнату, где начинает пить её кровь. Но вампирше повезло, ее останавливает Деймон, почувствовавший странную тревогу за Гилберт и поспешивший немедленно узнать о том, что с ней сейчас . Когда девушка рассказала Дею что почувствовала несколько минут назад, сумасшедшую жажду, он начал подозревать о связи, так как пару минут назад сам пил кровь, и вспомнил про свою подругу из Нового Орлена, Шарлотту. С ней происходило так же. Она была обращена Деймоном в 40-ые годы, между ними образовалась связь. Все что не чувствовал вампир, чувствовала и она. Но Деймону надо знать больше, он просит помощи у той, от которой меньше всего её следовало бы ожидать. Ребекка Майклсон, едва ли она согласится нянчиться с Еленой, пока Деймон ищет ответы на свои вопросы. Но как ни странно, вампирша согласилась, еще бы ведь у старшего Сальваторе всегда припасён в рукаве козырь, в виде "чистого листа" для Ребекки. Деймон обещает помочь древней вампирше реабилитироваться в городе, а ведь именно этого она так хочет.  Но вот не задача, в город приезжает её братец, Кол Майклсон. Он был в Новом Орлеане и видел, как Клаус находился в обществе незнакомки. Разгневанный новым обманом гибрида, Кол решил известить сестрицу о том что их обожаемый братец жив - здоров, и более того, развлекается с какой-то смертной. Узнав о том, что он жив и что он просто всех обвел вокруг пальца своей инсценированной смертью, Ребекка и Кол с помощью Элайджы, который в то время находился в Новом Орлене узнают о его планах. У обоих возникает разный план действий, Ребекка хочет просто заполучить лекарство, стать смертной, ведь даже ей надоело быть марионеткой Клауса. Ей надоела его постоянная ложь. А лекарство, может освободить ее. Но не Кол, ведь он знает, что лекарство под защитой самого ужасного монстра, который когда бы то ни было рождался на этом свете - Сайласа. Он не допустит, что бы Сайлас восстал из мертвых и уничтожил всех на своем пути. Он отправляется в Новый Орлеан дабы помешать Клаусу в осуществлении своего плана. Но гибрид был готов к этому, с помощью ведьмы Аны, он запирает Кола в одном из своих домов, на время, пока они не найдут лекарство.
Но неприятности проявляются там, откуда их меньше всего ждешь. Елена Гилберт, услышав о Сайласе и лекарстве, не могла допустить что бы из–за нее наступил конец света, а этого можно было ожидать от Сайласа. Она связывается со своими друзьями и братом, прося их о встречи. Собравшись в доме Локвудов, она рассказывает обо всем. А потом говорит, что у нее есть план, они с Бонни едут в Новый Орлеан дабы поговорить с Колом, а когда тот рассказывает им что их ждет, если они разбудят Сайласа ради лекарства, Бонни освобождает Кола что бы он помог им.
А тем временем Клаус, Стефан и Анна узнав что лекарство, в месте с Сайласом закопано на одном из островов Карибского моря, возвращаются в Мистик Фоллс. Где они узнают, что Елена не только сбежала, но и то что между Деймоном и Еленой связь. Когда это раскрывается, Стефан еще больше начинает желать, что бы Елена вновь стала человеком, но и другие так же хотят его принять. Однако проблема кроется в том что, если даже они доберутся до этого острова, им все же понадобиться кровь человека, дабы разбудить Сайласа. И добровольцем соглашается стать Джереми. Ради своей сестры он пойдет на все и он тоже хочет, что бы связь сДеймоном была разорвана.
А тем временем Стефан, помещает Деймона в гробницу, туда, где они думали была захоронена в свое время Кэтрин Пирс заранее накачивая вампира вербеной, объясняя все тем, что он не хочет что бы вампир использовал Гилберт в своих целях. Естественно Елене становиться плохо по пути домой, а вернувшись и узнав, что все отправились на поиски и Деймон в гробнице, она с помощью Бонни вызволяет его оттуда. После чего девушка признается ему в любви. Но вот Кол узнав об экскурсии едет за нашими героями на остров. Он хочет во что бы то не стало помешать им воскресить Сайласа.
В это время  Тайлер рассказывает Кэр о своем плане освободить гибридов от связи с создателем, Кэролайн рискуя всем помогает парню. Они используют то время, которое им дано, пока все остальные ищут лекарство и освобождают всех гибридов. Локвуд становиться для них лидером.
Прибыв на остров наши герои не теряя ни секунды, начали поиски лекарства, но не все так гладко, как могло показаться на первый взгляд. Этот остров и лекарство охраняет еще одна ведьма, вместе с тем охотница - Николь Митчел и она не единственная, кто защищает лекарство. Оказывается, узнав о том, что Ребекка Майклсон ищет лекарство от вампиризма, ее старый друг Оскар Кабрера приезжает на остров, дабы напомнить вампирше о плюсах жизни вампира. Ведь они бессмертны и могут вдоволь наслаждаться этим вместе. Но не будем забывать о ведьме - охотнице, она потомок Кетсии, а потому она всеми возможными способами пытается помешать нашим героям. Однако она не знает, что среди них двое древних. Клаус и Бекка выводят ведьму «из игры», но вскоре понимают, что без ее помощи им не открыть гробницу, да у них есть ведьма Анна, но даже она не сможет сделать того, что может потомок Кетсии. Поэтому,  когда девушка приходит в себя, после долгих пыток ради того что бы из ее тела вышла вся вербена, Клаус внушает ей, что бы та открыла, гробницу. 
В тот момент, когда была открыта гробница, а Джереми порезав руку напоил Сайласа своей кровью, прибывает Кол, который в буквальном смысле спасает Гилберта от смерти, но естественно не ради него, скорее ради себя. И вот в среди этого хаоса, появляется Кэтрин Пирс. Пользуясь воцарившимся беспорядком, она крадет лекарство, надеясь с помощью него в будущем вытребовать свободу у Клауса.
В это время в Мистик Фоллс, освободив Деймона из гробницы, Бонни чувствует себя крайне уязвимо, она ослаблена. Ночью ей сниться странный сон. К ней приходит Кэтсия и говорит, что то зло, которое она похоронила заживо скоро придет за всеми. И Бонни обязана пробудить Кэтсию, потому что лишь она сможет все исправить. Она говорит, где захоронено ее тело. На старом кладбище в Шарлот. Где когда – то был захоронен Майкл. Бонни едет туда, и с помощью заклятья возвращает Кэтсию в этот мир.
Когда наши герои узнают, что лекарство украла Кэтрин Пирс, они возвращаются, что бы рассказать все Бонни и Елене, полагая, что ведьма поможет им найти Кэтрин. Но Бонни не оказалось на месте. Вновь им помог Элайджа Майклсон, сообщив Нику что Пирс находиться в Нью – Йорке.
А тем временем Сайлас восстал с помощью крови Джереми. И теперь он собирает армию из призраков сверхъестественных существ, обещая им что вернет их в этот мир, если они помогут ему в предстоящей войне. Его сил хватает пока лишь на то, что бы те оказались на грани между миром мертвых и живых, и они могли действовать, при этом оставаясь невидимыми для людей. Но он не знал что, Кэтсия с помощью Бонни Беннет, восстала из мертвых и теперь любой ценой поможет спасти мир от этого монстра.
Возвратившись в Мистик Фоллс с лекарством и Кэтрин, вампиры понимают, что теперь начинается настоящая война. Теперь уже не имеет значения на чьей ты стороне. Все объединяются, гибриды, которых спас Тайлер, древние, вампиры. Все вместе и заодно, они должны бороться, что бы выжить...